Avances importantes en el estudio de la LGMDD2: el 9º Congreso reúne a investigadores de toda Europa

A finales de 2025 se celebró en Farra d’Isonzo (Italia) la novena edición del Congreso Internacional sobre Distrofia Muscular de Cinturas 1F/D2 (LGMDD2), una enfermedad muscular rara causada por una mutación en el gen TNPO3. El evento, organizado por la asociación Conquistando Escalones, reunió a investigadores italianos y españoles que colaboran desde años para comprender mejor la enfermedad y avanzar hacia posibles tratamientos. El congreso presentó resultados científicos de gran relevancia que abren nuevas perspectivas para las personas afectadas por esta distrofia muscular.

La aplicación clínica del primer fármaco contra la enfermedad

El equipo del Profesor Rubén Artero (Universidad de Valencia) sigue trabajando para que el fármaco que en modelos animales y de células de pacientes ya ha demostrado ser eficiente y esperanzador contra la LGMDD2, avance hacia la fase de aplicación clínica en pacientes. Uno de los retos más importantes es definir la dosis adecuada, que es el parámetro más crítico en esta fase. Ya han establecido un diálogo temprano con la Oficina de Innovación de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) para adelantar en todo lo posible los trámites. A pesar de estas dificultades, la experiencia con otras enfermedades neuromusculares, como la Atrofia Muscular Espinal, demuestra que incluso sin una reversión completa, es posible lograr mejoras muy significativas en la calidad de vida de los pacientes.

Nuevos modelos de estudio y confirmación de los mecanismos de la enfermedad

La investigadora Dra. Roberta Costa (Universidad de Bologna) presentó resultados obtenidos con cultivos de células musculares y con peces cebra, modelos que reproducen muy bien los principales aspectos de la enfermedad. Estos modelos servirán ahora para probar nuevos tratamientos.

Un nuevo caso clínico ayuda a comprender variantes raras

El neurólogo Profesor Corrado Angelini (Universidad de Padua) describió un paciente (procedente de Eslovaquia) que padece LGMDD2, que aunque presenta también una mutación en el gen TNPO3, es una variante nunca observada hasta la fecha. Con los interesantes hallazgos realizados tanto a nivel de investigación clínica como genética, el profesor Angelini propuso un sistema de evaluación de la evolución de la enfermedad más sencillo y adecuado para personas con enfermedades raras como esta, para aplicarlo como protocolo en un futuro ensayo clínico.

El camino hacia terapias genéticas personalizadas

El equipo del Profesor Rubén Artero (Universitat de València), a través de las presentaciones de la Dra. Ariadna Bargiela y el Dr. Javier Poyatos, mostró avances en nuevas estrategias de investigación para el tratamiento de LGMDD2.

Estas estrategias se basan en el uso de moléculas de RNA diseñadas para actuar de forma muy específica dentro de las células y reducir los efectos de los genes responsables de la enfermedad. Actualmente, el grupo está investigando dos enfoques distintos con un mismo objetivo: desarrollar una terapia eficaz para LGMDD2.

En uno de ellos, las moléculas de RNA se dirigen contra otros genes que contribuyen al desarrollo de la atrofia muscular. En el segundo enfoque, se actúa directamente sobre la versión alterada del gen TNPO3, causante de la enfermedad, intentando bloquear solo la copia defectuosa y preservar la función de la copia normal.

Estos estudios se encuentran todavía en fase de investigación preclínica, pero representan pasos importantes hacia posibles tratamientos futuros.

TNPO3 y virus: una conexión inesperada

El equipo de los Drs. Javier García Pérez y Francisco Díez Fuertes (ISCIII, Madrid) continúan con sus estudios de cómo la mutación en TNPO3 influye en la infección por VIH. Los últimos hallazgos demuestran que al infectar células de los pacientes LGMDD2 en el laboratorio, el virus se integra en zonas del genoma humano muy diferentes, con una mayor proporción de virus integrados en regiones donde no se encuentran genes activos. Este hallazgo podría ayudar a entender mejor el papel que juega la TNPO3 en la susceptibilidad a la infección por VIH-1, ya que si el virus se integra preferentemente en regiones donde no hay genes podría permanecer acantonado y sin posibilidad de replicarse.

Biopsias y análisis moleculares: el panorama más completo hasta ahora

El equipo del Profesor Juan Jesús Vílchez (Universidad de Valencia / CIBERER) estudió 22 biopsias musculares y analizó la actividad de los genes de los pacientes. Los datos obtenidos confirman que la enfermedad afecta a múltiples procesos esenciales del músculo, desde las mitocondrias, a las células e incluso en la regeneración de fibras musculares.

El futuro

Como cada congreso de nuestra enfermedad, al final del mismo se realiza una mesa redonda donde se mantienen los acuerdos de cooperación internacional y se habla sobre los próximos pasos para seguir avanzando en la búsqueda de tratamientos. El próximo congreso se celebrará en Bolonia en 2026, coincidiendo con el décimo aniversario de esta red científica internacional.

Hasta entonces, el contacto entre investigadores será constante, así como el contacto con la Asociación Conquistando Escalones, que se encarga de coordinar y recaudar fondos para que todo este trabajo tenga sus frutos.

Desde Conquistando Escalones queremos agradecer a socios, donantes, voluntarios y, en general, a todo el mundo, que de una forma u otra nos ayuda a impulsar la cura. Juntos, podemos conseguirlo.